MAOIs (monoaminoxidashämmare) effekter och typer

Även om för närvarande de flesta psykiatriker förskriva selektiva hämmare av serotoninåterupptagning (SSRI), noradrenalin (SNRI) eller båda signalsubstanser (IRSN) för att behandla depressiva symptom hos atypiska fall används fortfarande ofta Den äldsta typen av antidepressiva medel: MAOI.

I denna artikel kommer vi att beskriva De viktigaste effekterna av monoaminoxidasenzymhämmare och de tre typerna som finns, beroende på underklassen av detta enzym hämmas av läkemedlets aktivitet: den irreversibla och icke-selektiv MAO-hämmare MAO A och MAO-B-inhibitorer.

• Relaterad artikel: "Typer av antidepressiva medel: egenskaper och effekter"

Vad är MAOI? Effekter av dessa läkemedel

Selektiva hämmare av monoaminoxidasenzymet, allmänt känt av akronymen "IMAO", är den första klassen av droger som användes för behandling av depression. Den ursprungliga MAOI, iproniazide, utvecklades på 1950-talet som ett läkemedel för tuberkulos och uppmärksammades på grund av dess positiva effekt på humör.

MAOI: erna utövar a agonist effekt i monoaminerga neurotransmittorer, De viktigaste är dopamin, adrenalin, noradrenalin och serotonin. Samma sak händer med resten av antidepressiva medel, bland vilka de är tricykliska, selektiva serotoninåterupptagshämmare och fjärde generationens antidepressiva medel..

Enzymet monoaminooxidas är belägen i terminoknapparna hos axonerna hos de monoaminerga neuronerna. Dess funktion är att eliminera neurotransmittorer av denna typ för att förhindra att de ackumuleras i överskott. MAOI sänker aktiviteten hos detta enzym och därmed ökar nivåerna av monoaminer.

Det finns två typer av MAO-enzym: A och B. Medan de tidigare behandlar metabolismen av serotonin och noradrenalin, mycket relevant i depressiva symtom, är MAO B i samband med avskaffandet av dopamin, som är associerad mer med andra sjukdomar såsom Parkinsons sjukdom.

För närvarande dessa droger De används framförallt för att behandla atypisk depression, kännetecknas av det positiva känslomässiga svaret på trevliga händelser, viktökning, hypersomni och känslighet för social avvisning. Vissa av dem gäller även i händelse av panikstörning, social fobi, hjärninfarkt eller demens.

Typ av MAOI

Därefter kommer vi att beskriva de viktigaste egenskaperna hos de tre typerna av läkemedel av klassen monoaminoxidashämmare. Denna delning är relaterad till två faktorer: Effektens intensitet (transient inhibering eller total förstöring av MAO-enzymet) och selektiviteten med avseende på de två subtyperna av MAO (A och B).

1. Irreversibla och icke-selektiva hämmare

Initialt MAOI fullständigt förstört monoaminoxidasenzymet, förhindra dess aktivitet tills det syntetiserades igen (vilket äger rum cirka två veckor efter starten av farmakologisk behandling). Därför klassificerades de som "irreversibla".

Dessutom riktade de första MAOI-grupperna både monoaminoxidas A och B, så att de ökade nivåerna av alla monoaminer på ett otydligt sätt. Kvalifikatorn "icke-selektiv" härleds från denna egenskap.

Både enzymet MAO A och B är också ansvariga för att eliminera överskott av tyramin, den monoamin vars ackumulering förklarar de mest karakteristiska biverkningarna av MAOI: er: hypertensiv kris eller "ost-effekt", vilket kan orsaka hjärtattacker eller cerebrala blödningar efter att ha konsumerat mat med tyramin som ost, kaffe eller choklad.

Eftersom både irreversibla och icke-selektiva hämmare hämmar båda enzymerna var ökningen av tyraminnivåer i samband med deras förbrukning extrem. En sådan risk orsakade en stark inblandning i livet för dem som tog IMAOs i denna klass och anförde utvecklingen av andra typer av MAOI med mer specifika effekter.

Bland drogerna i denna kategori som fortfarande marknadsförs finner vi Tranylcypromin, isokarboxazid, fenelzin, nialamid och hydrakarbazin. Alla hör till gruppen av kemiska föreningar som kallas hydraziner, med undantag för tranylcypromin.

2. Inhibitorer av monoaminoxidas A

Förkortningarna "RIMA" och "IRMA" (reversibel monoaminoxidasenzym) används för att hänvisa till en typ av MAO-hämmare inte helt elimineras enzymet men inhiberar dess aktivitet som gör effekterna av drogen. Dessutom utför de flesta IRMA selektivt sin funktion på MAO A.

MAO En enzyms roll är att metabolisera noradrenalin och serotonin. Eftersom dessa monoaminer är neurotransmittorerna tydligast involverade i depressiva symtom är de selektiva hämmarna av denna subklass av MAO-enzymet den mest användbara vid behandling av depression.

De mest kända MAOI: erna är moclobemid, bifemelan, pirlindol och toloxaton. De används i grunden som antidepressiva, även om len moclobemid används också för hantering av social ångestsyndrom och den av panik och bifemelano appliceras i fall av cerebralt infarkt och / eller senil demens där depressiva symtom är närvarande.

3. Inhibitorer av monoaminoxidas B

Till skillnad från monoaminoxidas A är typ B inte associerad med inhibitionen av noradrenalin och serotonin men dopamin. Det är därför, mer än att behandla depression, MAO B används för att sakta ner utvecklingen av Parkinsons sjukdom. De är dock mycket mindre vanliga än de som hämmar MAO A.

Det finns två särskilt använda monoaminoxidas B-hämmare: rasagilin och selegilin. Båda är irreversibla, det vill säga de förstör MAO-enzymet i stället för att hämma sin funktion tillfälligt. Dess huvudsakliga användningsområde är inramat i de tidiga stadierna av Parkinsons sjukdom.