Glutamatergisk hypotes av schizofreni

Schizofreni är en komplex sjukdom som drabbar ungefär 1% av världens befolkning, vara en av de viktigaste orsakerna till kronisk funktionshinder. Även om det för närvarande inte finns någon stor grad av överenskommelse om dess etiologi har de senaste åren varit relaterat till förändringar i glutamatergisk neurotransmission. På så sätt står den glutamatergiska hypotesen för schizofreni som en ny metod för orsaken till och möjlig behandling av denna mentala störning, där huvudpersonen är glutamatmekanismen.

Den här hypotesen betonar misslyckandet av en neurotransmittor som kallas glutamat. Processen som uppstår är en hypofunktion av glutamat. För att bättre förstå mekanismen för denna neurotransmittor i schizofreni är det viktigt att veta hur det fungerar och vad schizofreni består av. Vi fördjupar.

Överskottet av glutamat verkar på olika receptorer, vilket aktiverar neurotoxiska processer.

Vad är glutamat?

Glutamat är en av de viktigaste neurotransmittorerna i nervsystemet. Den ansvarar för 80% av den energi som förbrukas av vår hjärna. Dessutom deltar den i vissa processer av ämnesomsättning, vid framställning av antioxidanter, i motor och sensoriska system, i känslor och beteende.

Denna neurotransmittor verkar förmedla excitatoriska svar och ingriper i neuroplasticitetsprocesser, det vill säga hjärnans förmåga att anpassa sig till följd av viss erfarenhet. Det ingriper också i inlärningsprocesser och är relaterat till andra neurotransmittorer som GABA och dopamin..

När glutamat frisätts av synaptiska vesiklar aktiveras det olika vägar. Dessutom är denna neurotransmittor associerad med en annan, GABA, dess föregångare. GABA verkar genom att deaktivera de vägar som glutamat har aktiverat, därför är det antagonistiskt mot glutamat.

Å andra sidan ingick glutamat i kognitiv, minnes-, motorisk, sensorisk och emotionell information. Det är ingen slump att vi har börjat studera sin relation till schizofreni, om vi anser att den fungerar på kognitiv och beteendemässig nivå.

Vad är schizofreni?

Schizofreni är en allvarlig psykisk störning, som i hög grad påverkar människans livskvalitet. Enligt den nuvarande diagnostiska och statistiska manualen för psykiska störningar uppträder följande symtom i allmänhet:

• hallucinationer. De är visuella eller auditiva perceptioner som inte existerar.
• vanföreställningar. De har att göra med den säkerhet som en person har om något som inte är sant. Det vill säga det är en dom eller en falsk tro att personen upprätthåller med stor övertygelse.
• Oorganiserat språk. Förvirrande språkbruk. Till exempel, frekvent avspänning eller inkonsekvens.
• Negativa symptom. Det har att göra med abulias närvaro (brist på energi att röra sig) eller minskat känslomässigt uttryck.
• Oorganiserat eller katatoniskt beteende.

För schizofreni att vara närvarande två eller flera av ovanstående symtom, om en månad eller mindre om det behandlas ordentligt och dessutom måste det finnas ihållande tecken på förändring i minst 6 månader. Det måste också vara en försämring av funktionen hos ett eller flera huvudområden (arbete, relationer, personlig vård).

Å andra sidan, Sjukdom utesluts när dessa symtom beror på effekterna av något ämne. Dessutom, om det finns en historia av en autismspektrumstörning, diagnostiseras schizofreni endast om hallucinationer och vanföreställningar är svåra.

Ursprung av den glutamatergiska hypotesen

Den glutamatergiska hypotesen härstammar från att försöka svara på det växande behovet att hitta en teori som förklarar denna sjukdom, eftersom de trots att det inte fanns några teorier var tillräckliga för att förstå mekanismen för schizofreni.

Således troddes i början att orsaken till schizofreni var ett problem relaterat till dopamin. Därefter insåg forskarna att glutamat spelade en nyckelroll, förutom dopamin, och att det kunde vara relaterat till denna sjukdom. På detta sätt, den glutamatergiska hypotesen som föreslog det Schizofreni orsakas av en hypofunktion av glutamat i kortikala prognoser. Det vill säga en minskning av den normala funktionen hos denna neurotransmittor i hjärnans kortikala region.

Nu bra, Den glutamatergiska hypotesen av schizofreni utesluter inte den dopaminerga hypotesen. Det föreslås att när det finns en hypofunktion av glutamat, genereras en ökning av intaget av dopamin. Det vill säga, denna hypotes är ett komplement till teorin om dopamin.

Glutamatneuroner genererar aktivitet i GABA-interneuroner, vilka i sin tur är ansvariga för att hämma glutamatergiska neuroner. Därefter förhindrar de hyperaktivering och därför finns det inget överskott av glutamat. Denna process tillåter ingen neuronal död. I schizofreni påverkas detta system.

Receptorer involverade enligt glutamatergisk hypotes

Som vi nämnde tidigare, Den glutamatergiska hypotesen är associerad med en dysfunktion av glutamatergiska receptorer, eftersom de i schizofreni genererar mindre kortikal aktivitet och därmed utseendet av vissa symtom. Med andra ord, när glutamatergiska receptorer inte spelar den roll som de borde, uppträder denna sjukdom.

Betydelsen av dessa receptorer upptäcktes när intravenösa ämnen administrerades som blockerade dem. och som i sin tur orsakade kognitiva och beteendemässiga symptom som liknar de som uppstår i schizofreni.

Å andra sidan, receptorerna som glutamat presenterar och som också har studerats i schizofreni är följande:

• jonotropa. De är receptorer som interagerar med joner, såsom kalcium och magnesium. Till exempel NMDA-receptorn, AMPA och kainat. Dessutom kännetecknas de av överföring av snabba signaler.
• metabotropisk. De är receptorer som binder till G-proteiner och kännetecknas av långsam överföring.

Det måste understrykas att även om det finns några korrekta resultat finns det andra motsägelsefulla. De jonotropa receptorer som har studerats med större frekvens och som visar bättre resultat är NMDA. Verkan av AMPA och kainatreceptorer har också studerats, men resultaten är inte konsoliderade.

Dessutom, när NMDA-receptorer arbetar dåligt, orsakar de neuronaldöd, och därmed beteendessfunktioner, typiska för schizofreni.. Och när det gäller ampa- och kainatreceptorerna behövs konsekventa data från olika författare för att informationen ska anses vara relevant.

i gengäld, Metabotropa receptorer är associerade med neuronskydd. Förändras minskar verkan av glutamat. Därför orsakar de beteendeproblem som är typiska för schizofreni. Det finns också flera studier som närmar sig terapeutiska omfattningen av schizofreni.

Terapeutiska möjligheter från den glutamatergiska hypotesen

Från den glutamatergiska hypotesen har farmakologiska ämnen skapats som försöker efterlikna rollen av glutamatreceptorer. Tydligen har goda resultat erhållits experimentellt.

Detta innebär emellertid inte att processen är enkel eller att behandlingen är effektiv. Det är inte lätt att kontrollera aktiveringen av receptorerna och en hyperaktivering kan vara skadlig. Dessutom, eftersom studier har betonat globala symptom, inte domäner, och de flesta har gjorts på djur, vi kan inte med säkerhet veta det exakta förhållandet mellan ett symptom och hjärnlokalisering hos människor.

Den glutamatergiska hypotesen är ett bra framsteg, men det får inte glömmas att i schizofreni uppträder inte bara biologiska utan även miljöfaktorer. Framtida forskning kan kombinera olika aspekter för att bättre förstå denna sjukdom. Kanske skulle en integrerad strategi vara bra att förstå alla faktorer som är förknippade med denna sjukdom.

Bibliografiska referenser

Gaspar, P.A., Bustamante, L.M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Molekylära mekanismer som underlättar glutamatergisk dysfunktion vid schizofreni: terapeutiska konsekvenser. Journal of neurochemistry, 111, pp. 891-900.

5 myter om schizofreni Människor som diagnostiserats med schizofreni lider ofta stigmatisering och diskriminering från sin miljö. Läs mer "